最新进展:中枢神经系统疾病新药研发

  • 日期:12-30
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1.麦吉尔大学(McGill University)的研究人员利用计算机方法发现,阿尔茨海默病(AD)的细胞机制是一种进行性神经退行性疾病,其特征是认知能力下降和行为障碍,最终导致患者无法进行日常活动 阿尔茨海默病的基本机制尚未完全了解,目前也没有相应的治疗方法。 最近,加拿大麦吉尔大学(McGill University)的研究人员发现了可能导致阿尔茨海默病神经元之间通讯中断的细胞机制,相关论文发表在子刊《自然》上。 研究人员发现,编码突触蛋白的核糖核酸在阿尔茨海默病患者的脑组织中比在健康脑细胞中降解得更快,帮助稳定这些核糖核酸的蛋白质在阿尔茨海默病患者的神经元中并不丰富。

人类细胞不断产生成千上万种不同类型的核糖核酸。这些核糖核酸正在不断降解。生产和降解之间的平衡决定了细胞中特定核糖核酸的水平 该论文的资深作者、麦吉尔大学人类遗传学系助理教授哈默德纳贾法巴迪(Hamed S. Najafabadi)博士此前已经表明,核糖核酸降解与多种人类疾病有关。 然而,由于技术和成本的限制,大部分关于核糖核酸降解的研究结果来自于细胞系疾病模型的研究,而在人体组织中的研究较少 为了解决这个问题,Najafabadi博士采用了计算机建模的辅助:“我们认识到,通过对核糖核酸的产生和降解过程进行建模,我们可以利用现有的基因组学技术设计一种计算核糖核酸降解的数学方法。” "

为了测试他们的新方法,麦吉尔大学的研究小组和加州大学旧金山分校(UCSF)的研究小组进行了合作。UCSF的哈尼古达齐教授带领团队在实验室培养细胞,并使用常规方法测量核糖核酸降解率。 与此同时,麦克吉尔的团队使用他们的数学方法来估计这个比率。 两个结果相匹配,验证了数学模型的可行性。

然后,麦吉尔的研究小组用数学方法分析了阿尔茨海默病死亡患者脑组织的公开数据和非阿尔茨海默病患者的脑组织数据 通过比较两组数据,他们发现在阿尔茨海默病患者中核糖核酸降解得更快,这有助于稳定这些核糖核酸中RBFOX1蛋白的供应不足。

NajafabADi教授希望进一步研究核糖核酸降解在ad和其他疾病中的作用,以及RBFOX1蛋白的减少是疾病的原因还是后果。

2。在阿尔茨海默病的治疗中,电离辐射已经变成了一个新的靶点“阿尔茨海默病”。新药的开发一直是该行业的一大难题。 近年来,tau蛋白已经成为继β淀粉样蛋白之后许多公司的新目标 电离制药公司最近宣布,它已经在轻度阿尔茨海默病患者中启动了1/2a期临床试验,以减少中枢神经系统中的τ蛋白。

本试验评价的药物电离-MAPTRx是反义药物,可选择性减少脑中微管相关蛋白τ(MAPT)或τ蛋白的产生。 τ蛋白的错误折叠导致脑细胞中神经原纤维缠结的积累 这些缠结是一系列称为tau蛋白疾病的神经退行性疾病的特征,包括阿尔茨海默病、帕金森病和某些形式的额颞叶痴呆(FTD)

"与早在阿尔茨海默病发病前20年大脑中淀粉样斑块的积聚相反,tau沉积与大脑区域有关,在该区域空和时间之间出现萎缩和神经认知缺陷 然而,电离-MAPTRx旨在减少不同大脑区域各种形式的τ蛋白生产,”电离药物研究部高级副总裁弗兰克班尼特博士说。

电离辐射启动的1/2a期试验是一项为期3个月的随机、安慰剂对照、剂量递增研究,旨在评估电离辐射-MAPTRx在44例轻度阿尔茨海默病患者中的安全性和活性。 在实验中,电离-MAPTRx以每月鞘内注射的方式直接应用于脑脊液,类似于SPINRAZA(nusinersen)的应用方法

电离制药公司首席运营官林恩帕斯霍尔(B.Lynne Parshall)博士表示:“电离-MAPTRx是我们与Biogen战略合作中另一个令人兴奋的计划。以MAPT为目标是解决tau蛋白沉积症未满足需求的独特机会。 首次在阿尔茨海默病患者中进行了电离-MAPTRx临床试验,但同时我们也计划在一个罕见的FTD患者群体中开发电离-MAPTRx。 这一策略可能会加快药品的上市速度。 "

3。儿童睡眠障碍新药临床数据的发布可使睡眠时间每晚延长57.5分钟最近,神经科药物公司宣布了针对具有失眠症状的泛发性自闭症障碍(ASD)儿童(2-18岁)进行的儿科缓释褪黑激素制剂(PedPRM)关键3期临床研究的顶级结果。 PedPRM是一种与年龄相适应的持续释放褪黑激素配方一种调节生物钟和睡眠的激素。 这种药物的创新在于设计和考虑患有吞咽困难的人,例如自闭症儿童,以改善儿童失眠领域中未得到满足的医疗需求。 这项研究的主要结果在最近的科学会议上发表,发表于《Nature Communications》年。

这一关键的3期临床研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的多中心研究,针对患有睡眠障碍和自闭症或神经源性疾病的儿童。 该试验招募了125名接受标准睡眠行为干预后没有改善的儿童患者。他们接受安慰剂治疗2周,然后随机分配到PedPRm(2毫克,可选增加到5毫克)或安慰剂治疗13周。 完成这一阶段的患者将接受另外13周的PedPRM开放标签治疗。 主要疗效终点被定义为从基线到双盲治疗期结束期间PedPRM和安慰剂之间的差异。 其他终点还评估了儿童的睡眠质量、行为和社交互动,以及父母的生活质量。 到目前为止,对患者进行了第78周的随访,以评估PedPRM的长期疗效和安全性。结果将于2018年提交。

本研究的主要终点显示,使用PedPRM的儿童的总睡眠时间有临床显着性和统计学显着性的增加(p=0.034) PedPRM组每晚平均睡眠时间延长57.5分钟,安慰剂组仅延长9.14分钟。 PEDPPRM组的睡眠潜伏期平均减少了39.6分钟,而没有引起更早的醒来时间,而安慰剂组的睡眠潜伏期减少了11.2分钟(p=0.01) 此外,儿童的睡眠满意度、睡眠维持和父母的生活质量也有显着提高。 PedPRM的有益效果可以长期保持。

“患有自闭症谱系障碍的儿童通常有严重的睡眠问题,这加剧了他们的行为和功能缺陷,对他们的家庭尤其具有挑战性。目前,还没有批准的儿童失眠治疗计划,这对自闭症儿童来说是个很大的问题,”负责这项研究的伊夫琳娜伦敦儿童医院的保罗格林格拉斯教授说。“研究结果表明,PEDPPRM是一种安全有效的治疗方法。即使是在自闭症谱系障碍这样具有挑战性的群体中,这也是可以容忍的。它能有效改善用普通行为干预难以治愈的睡眠问题,从而提高父母的生活质量和儿童的睡眠满意度。 "

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